代谢组学
捕捉表型变化的直接信号，精确量化代谢产物，直观反映生物体的生理状态响应。
胆汁酸
胆汁酸（Bile Acids，BAs）是胆固醇在肝脏中经多步酶促反应合成的一类甾体类化合物，主要包括胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）等初级胆汁酸，以及经肠道菌群代谢生成的脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）等次级胆汁酸，是胆汁的核心功能成分。作为 “代谢枢纽分子”，胆汁酸兼具消化吸收与信号调控双重功能：一方面通过乳化脂肪促进脂类及脂溶性维生素（A、D、E、K）的吸收；另一方面可作为信号分子激活法尼醇 X 受体（FXR）、G 蛋白偶联胆汁酸受体 1（TGR5）等通路，调控糖脂代谢、炎症反应及肠道菌群平衡。其代谢紊乱与非酒精性脂肪肝、胆结石、肝硬化、糖尿病、结直肠癌等多种疾病密切相关，同时在动植物生理调控（如植物抗逆、水产动物脂代谢）中也发挥重要作用。 相较于传统代谢标志物，胆汁酸谱的变化能更精准反映肝脏功能、肠道菌群稳态及全身代谢状态。目前，胆汁酸检测已成为临床诊断、药物研发、基础医学研究的核心技术之一，广泛应用于肝胆疾病早期筛查、代谢性疾病机制解析、功能性食品功效验证等领域，为跨学科研究提供了重要的技术支撑。
原理介绍
胆汁酸检测的核心原理基于 “分离 - 鉴定 - 定量” 的技术体系，同时依托其特异性理化性质与信号调控机制： 1.分离原理：利用胆汁酸不同亚型（初级 / 次级、结合型 / 游离型）在色谱柱中极性、疏水性的差异，通过超高效液相色谱（UPLC）或液相色谱 - 质谱联用（LC-MS/MS）技术实现高效分离； 2.鉴定与定量原理：结合质谱检测器的高灵敏度与特异性，通过特征母离子 - 子离子对匹配实现胆汁酸亚型的精准鉴定，采用内标法（如加入胆酸 - d4、鹅脱氧胆酸 - d4 等稳定同位素内标）消除基质干扰，实现各亚型的准确定量； 3.功能关联原理：通过检测样品中胆汁酸谱的组成比例、含量变化，结合其信号通路调控机制，分析肝脏代谢、肠道菌群及疾病状态的关联，为机制研究提供数据支撑。
文献案例
《Egyptian Liver Journal》发表题为发表题为 “Exploring serum bile acids as potential noninvasive biomarkers for nonalcoholic fatty liver disease” 的研究论文，该研究通过系统分析血清胆汁酸谱，筛选出非酒精性脂肪肝（NAFLD）的潜在无创生物标志物，为疾病的早期诊断提供了科学依据。研究人员受试者，分为健康对照组、NAFLD 疑似患者组，所有受试者均经肝脏穿刺活检明确病理诊断（包括单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎及早期肝纤维化）。研究团队采用 LC-MS/MS 技术对受试者血清样品进行检测，全面分析了 31 种胆汁酸亚型的含量及组成特征。 机制探讨表明，NAFLD 患者肝脏中胆汁酸合成关键酶（CYP7A1、CYP27A1）表达异常，导致初级胆汁酸合成增加，同时肠道菌群失衡（双歧杆菌属丰度降低、梭菌属丰度升高）影响次级胆汁酸代谢，最终引发血清胆汁酸谱紊乱。该研究证实血清胆汁酸谱可作为 NAFLD 无创诊断的潜在生物标志物组合，为临床避免侵入性肝穿刺活检提供了新的替代方案，也为 NAFLD 的代谢机制研究提供了关键数据支撑。
送样标准
体积≥500μL / 份，EDTA 或肝素抗凝（血浆），-80°C 密封保存，干冰运输；避免反复冻融，需注明采样时间（如空腹 / 餐后）
重量≥1g / 份，液氮速冻后 - 80°C 保存，干冰运输；避免样品污染，需注明采样部位（如结肠 / 直肠）及储存条件
体积≥200μL / 份，-80°C 密封避光保存，干冰运输；需标注胆汁来源（如肝胆汁 / 胆囊胆汁）
植物组织≥2g、动物组织≥1g、细胞沉淀≥1×10⁷个，液氮速冻后 - 80°C 保存，干冰运输；需明确组织部位及处理条件（如药物干预浓度、培养时间）
体积≥1mL / 份，-80°C 密封保存，干冰运输；可添加 0.1% 叠氮钠防腐，注明采样时间（如 24h 尿 / 晨尿）
交付内容
原始检测数据
包括 LC-MS/MS 原始图谱、各胆汁酸亚型保留时间、特征离子峰匹配报告、峰面积定量原始数据
数据分析报告
涵盖胆汁酸各亚型定性鉴定结果、含量定量表（单位：ng/mL或 μg/g）、亚型组成比例统计图、与对照组 / 标准库的差异分析
常见问题
①增加样品净化步骤（如固相萃取、液 - 液萃取）去除蛋白质、脂质等杂质；②优化色谱条件（如调整流动相 pH 值、更换色谱柱类型）改善分离效果；③采用 MRM 模式（多反应监测）提高质谱检测特异性，避开干扰离子峰；④更换纯度更高的内标与试剂，减少试剂污染。
①样品采集条件不一致（如饮食差异、采样时间不同）；②样品处理流程不统一（如提取时间、离心转速差异）；③仪器状态波动（如色谱柱性能衰减、质谱检测器灵敏度变化）。建议严格控制采样与处理的一致性，检测前对仪器进行校准，设置平行样验证（平行样 RSD≤10%）。
